Effetto del Ferro isomaltoside sull'energia dei muscoli scheletrici nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e carenza di ferro: studio FERRIC-HF II
La replezione del Ferro aumenta la capacità di esercizio nell'insufficienza cardiaca cronica, ma mancano dati meccanicistici a spiegare come il Ferro potrebbe aumentare le prestazioni dell'esercizio nonostante minimi cambiamenti nell'emoglobina ( Hb ).
Oltre all'emoblobina, il Ferro è un componente obbligatorio degli enzimi mitocondriali che generano energia cellulare sotto forma di adenosina trifosfato e fosfocreatina ( PCr ).
La spettroscopia di risonanza magnetica dinamica del fosforo è uno strumento non-invasivo che quantifica l'energia muscolare in vivo misurando la cinetica del recupero della fosfocreatina dopo lo sforzo.
È stata esaminata l'ipotesi secondo cui la replezione del Ferro endovenoso nello scompenso cardiaco cronico migliora l'energetica dei muscoli scheletrici, come riflesso di più brevi tempi mediani di recupero di PCr ( PCr t1/2 ) sulla spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo.
Sono stati arruolati 40 pazienti ( 50% anemici ) con insufficienza cardiaca cronica, classe NYHA maggiore o uguale a II, frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) minore o uguale del 45% e carenza di ferro ( ferritina inferiore a 100 microg/l o 100-300 microg/l con saturazione della transferrina inferiore al 20% ).
I soggetti sono stati sottoposti a randomizzazione stratificata ( anemici vs non-anemici ) a una singola dose in doppio cieco di infusione totale di Ferro isomaltoside oppure placebo salino con endpoint rivalutati precocemente 2 settimane dopo il trattamento per ridurre al minimo il confondimento dall'adattamento dell'esercizio.
L'endpoint primario era PCr t1/2 a 2 settimane. Gli endpoint secondari includevano l'intervallo mediano di recupero dell'ADP ( ADP t1/2; marker energetico ), stato del ferro, sintomi, emoglobina, capacità di esercizio e sicurezza.
Nella popolazione totale, i gruppi di trattamento erano simili al basale.
A 2 settimane, il Ferro isomaltoside ha migliorato PCr t1/2 ( differenza aggiustata, -6.8 s; P=0.006 ), ADP t1/2 ( -5.3 s; P=0.02 ), ferritina ( 304 ng/ml; IC 95%, 217–391; P inferiore a 0,0001 ), saturazione della transferrina ( 6.8%; IC 95%, 2.7-10.8; P = 0,002 ), classe NYHA ( -0,23; P=0.04 ), frequenza respiratoria a riposo ( -0.7 respiri/min; P=0.009 ) e punteggio di dispnea di Borg post-esercizio fisico ( -2.0; P=0.04 ), ma non l'emoglobina ( 2.4 g/l; P=0.41 ).
Gli eventi avversi sono stati simili tra i gruppi. Nelle analisi dei sottogruppi, il Ferro isomaltoside ha migliorato PCr t1/2 nei pazienti anemici ( -8.4 s; P=0.04 ) e non-anemici ( -5.2 s; P=0.06 ).
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e carenza di ferro, una dose di replezione totale di Ferro isomaltoside somministrata in una singola seduta è ben tollerata e associata a PCr t1/2 del muscolo scheletrico più veloce a 2 settimane, implicando una migliore funzione mitocondriale.
L'aumentata energia muscolare scheletrica potrebbe quindi essere un meccanismo importante attraverso il quale la replezione del Ferro conferisce benefici nello scompenso cardiaco cronico nonostante minimi cambiamenti della emoblobina. ( Xagena2019 )
Charles-Edwards G et al, Circulation 2019; 139: 2386-2398
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